Біофармацевтичні препарати – це лікарські засоби, вироблені за допомогою біотехнології, такі як біологічні препарати, біологічні продукти, біологічні ліки тощо. Оскільки під час виробництва біофармацевтичних препаратів необхідно забезпечити чистоту, активність та стабільність продукту, у виробничому процесі необхідно використовувати технології чистих приміщень для забезпечення якості та безпеки продукції. Проектування, будівництво та експлуатація біофармацевтичних чистих приміщень GMP вимагають суворого дотримання специфікацій GMP, включаючи контроль чистоти повітря в чистому приміщенні, температури, вологості, різниці тисків та інших параметрів, а також управління персоналом, обладнанням, матеріалами та відходами в чистому приміщенні. Водночас, для забезпечення відповідності вимог якості повітря та рівня мікробів у чистому приміщенні також необхідні передові технології та обладнання для чистих приміщень, такі як HEPA-фільтр, повітряний душ, чистий стіл тощо.
Дизайн чистої фармацевтичної кімнати GMP
1. Проектування чистих приміщень не може задовольнити фактичні потреби виробництва. Для нових проектів чистих приміщень або великих проектів реконструкції чистих приміщень власники зазвичай наймають офіційні проектні інститути для проектування. Для малих та середніх проектів чистих приміщень, враховуючи вартість, власник зазвичай підписує контракт з інженерною компанією, і інженерна компанія відповідатиме за проектні роботи.
2. Щоб заплутати мету випробувань чистих приміщень, випробування та оцінка продуктивності чистих приміщень є дуже необхідним кроком для визначення того, чи відповідають вимогам проектування (приймальні випробування) та для забезпечення нормального робочого стану чистого приміщення (регулярні випробування) після завершення будівництва чистого приміщення. Приймальні випробування включають два етапи: завершення введення в експлуатацію та комплексну оцінку комплексної продуктивності чистого приміщення.
3. Проблеми з роботою чистих приміщень
①Якість повітря не відповідає стандартам
②Нерегулярна робота персоналу
③Технічне обслуговування обладнання не проводиться своєчасно
④Неповне очищення
⑤Неправильна утилізація відходів
⑥Вплив факторів навколишнього середовища
Існує кілька важливих параметрів, на які слід звернути увагу під час проектування чистої фармацевтичної кімнати GMP.
1. Чистота повітря
Проблема правильного вибору параметрів у майстерні ремісничих виробів. Залежно від різних ремісничих виробів, правильний вибір параметрів проектування є фундаментальним питанням у проектуванні. GMP висуває важливі показники, тобто рівні чистоти повітря. У наступній таблиці наведено рівні чистоти повітря, зазначені в GMP моєї країни 1998 року: Водночас ВООЗ (Всесвітня організація охорони здоров'я) та ЄС (Європейський Союз) мають різні вимоги до рівнів чистоти. Вищезазначені рівні чітко вказують на кількість, розмір та стан частинок.
Видно, що чистота при високій концентрації пилу низька, а чистота при низькій концентрації пилу висока. Рівень чистоти повітря є основним показником для оцінки чистого повітряного середовища. Наприклад, стандарт рівня 300 000 походить з нової специфікації упаковки, виданої Медичним бюро. Наразі його недоцільно використовувати в основному процесі виробництва продукції, але він добре працює в деяких допоміжних приміщеннях.
2. Повітрообмін
Кількість повітрообмінів у загальній системі кондиціонування повітря становить лише 8-10 разів на годину, тоді як кількість повітрообмінів у промисловому чистому приміщенні становить 12 разів на найнижчому рівні та кілька сотень разів на найвищому рівні. Очевидно, що різниця в кількості повітрообмінів призводить до величезної різниці в споживанні енергії. Під час проектування, виходячи з точного визначення чистоти, необхідно забезпечити достатній час повітрообміну. В іншому випадку результати роботи не будуть відповідати стандартам, здатність чистого приміщення до перешкод буде низькою, самоочисна здатність відповідно збільшиться, і низка проблем переважить переваги.
3. Різниця статичного тиску
Існує низка вимог, таких як відстань між чистими приміщеннями різних рівнів та нечистими приміщеннями не може бути менше 5 Па, а відстань між чистими приміщеннями та зовнішнім простором не може бути менше 10 Па. Метод контролю різниці статичного тиску полягає головним чином у подачі певного об'єму повітря з позитивним тиском. Пристрої позитивного тиску, які зазвичай використовуються в проектуванні, - це клапани залишкового тиску, електричні регулятори об'єму повітря з перепадом тиску та шари повітряних демпферів, встановлені на виходах рециркуляційного повітря. В останні роки в проектуванні часто використовується метод, який передбачає не встановлення пристрою позитивного тиску, а збільшення об'єму припливного повітря за об'єм рециркуляційного та відпрацьованого повітря під час початкового введення в експлуатацію, і відповідна система автоматичного керування також може досягти того ж ефекту.
4. Організація повітряного потоку
Схема організації повітряного потоку в чистій кімнаті є ключовим фактором забезпечення рівня чистоти. Форма організації повітряного потоку, яка часто використовується в сучасних конструкціях, визначається на основі рівня чистоти. Наприклад, у чистих кімнатах класу 300 000 часто використовується подача повітря зверху та повернення повітря зверху, у конструкціях чистих кімнат класу 100 000 та класу 10 000 зазвичай використовується потік повітря зверху та повернення повітря знизу, а в чистих кімнатах вищого рівня використовується горизонтальний або вертикальний односпрямований потік.
5. Температура та вологість
Окрім спеціальних технологій, з точки зору опалення, вентиляції та кондиціонування повітря, це головним чином підтримує комфорт оператора, тобто відповідну температуру та вологість. Крім того, є кілька показників, на які слід звернути увагу, таких як швидкість вітру в поперечному перерізі фурмового каналу, шум, освітленість та коефіцієнт об'єму свіжого повітря тощо. Ці аспекти не можна ігнорувати під час проектування.
Проектування чистих приміщень для біофармацевтичної продукції
Біологічно чисті приміщення в основному поділяються на дві категорії: загальні біологічно чисті приміщення та біологічно безпечні чисті приміщення. Інженери-проектувальники систем опалення, вентиляції та кондиціонування повітря (ОВК) зазвичай стикаються з першими, які в основному контролюють забруднення оператора живими частинками. Певною мірою це промислові чисті приміщення, які додають процеси стерилізації. Для промислових чистих приміщень, при професійному проектуванні систем опалення, вентиляції та кондиціонування повітря, важливим засобом контролю рівня чистоти є фільтрація та позитивний тиск. Для біологічно чистих приміщень, окрім використання тих самих методів, що й у промислових чистих приміщеннях, також необхідно враховувати аспект біологічної безпеки. Іноді необхідно використовувати негативний тиск, щоб запобігти забрудненню навколишнього середовища продуктами.
Час публікації: 25 грудня 2023 р.