У чистих приміщеннях існує два основних джерела забруднення: частинки та мікроорганізми, які можуть бути спричинені людськими та екологічними факторами або пов'язаною з ними діяльністю в процесі. Незважаючи на всі зусилля, забруднення все одно проникне в чисте приміщення. До конкретних поширених носіїв забруднення належать людські тіла (клітини, волосся), фактори навколишнього середовища, такі як пил, дим, туман або обладнання (лабораторне обладнання, засоби для прибирання), а також неправильні методи протирання та очищення.
Найпоширенішим носієм забруднення є люди. Навіть за умови носіння найсуворішого одягу та дотримання найсуворіших операційних процедур, неправильно навчені оператори становлять найбільшу загрозу забруднення в чистих приміщеннях. Працівники, які не дотримуються правил чистих приміщень, є фактором високого ризику. Якщо один працівник зробить помилку або забуде якийсь крок, це призведе до забруднення всього чистого приміщення. Компанія може забезпечити чистоту чистого приміщення лише шляхом постійного моніторингу та постійного оновлення навчання з нульовим рівнем забруднення.
Іншими основними джерелами забруднення є інструменти та обладнання. Якщо візок або машину лише грубо протерти перед входом до чистого приміщення, це може призвести до потрапляння мікроорганізмів. Часто працівники не знають, що колісне обладнання котиться по забруднених поверхнях, коли його вставляють у чисте приміщення. Поверхні (включаючи підлогу, стіни, обладнання тощо) регулярно тестуються на життєздатність за допомогою спеціально розроблених контактних пластин, що містять середовища для росту, такі як триптиказний соєвий агар (TSA) та декстрозний агар Сабуро (SDA). TSA – це середовище для росту, призначене для бактерій, а SDA – це середовище для росту, призначене для цвілі та дріжджів. TSA та SDA зазвичай інкубують за різних температур, причому TSA піддають впливу температур у діапазоні 30-35˚C, що є оптимальною температурою росту для більшості бактерій. Діапазон 20-25˚C є оптимальним для більшості видів цвілі та дріжджів.
Потік повітря колись був поширеною причиною забруднення, але сучасні системи опалення, вентиляції та кондиціонування повітря в чистих приміщеннях практично усунули забруднення повітря. Повітря в чистих приміщеннях регулярно контролюється та моніториться (наприклад, щодня, щотижня, щокварталу) на предмет кількості частинок, кількості життєздатних частинок, температури та вологості. HEPA-фільтри використовуються для контролю кількості частинок у повітрі та здатні фільтрувати частинки розміром до 0,2 мкм. Ці фільтри зазвичай працюють безперервно з каліброваною швидкістю потоку для підтримки якості повітря в приміщенні. Вологість зазвичай підтримується на низькому рівні, щоб запобігти розмноженню мікроорганізмів, таких як бактерії та цвіль, які віддають перевагу вологому середовищу.
Фактично, найпоширенішим і найпоширенішим джерелом забруднення в чистих приміщеннях є оператор.
Джерела та шляхи потрапляння забруднення суттєво не відрізняються залежно від галузі, але між галузями існують відмінності щодо допустимих та недопустимих рівнів забруднення. Наприклад, виробникам таблеток для ковтання не потрібно підтримувати такий самий рівень чистоти, як виробникам ін'єкційних препаратів, що вводяться безпосередньо в організм людини.
Фармацевтичні виробники мають нижчу толерантність до мікробного забруднення, ніж виробники високотехнологічної електроніки. Виробники напівпровідників, які виробляють мікроскопічні продукти, не можуть прийняти будь-яке забруднення твердими частинками для забезпечення функціональності продукту. Тому ці компанії стурбовані лише стерильністю продукту, який імплантується в організм людини, та функціональністю чіпа або мобільного телефону. Вони відносно менше стурбовані цвіллю, грибком або іншими формами мікробного забруднення в чистих приміщеннях. З іншого боку, фармацевтичні компанії стурбовані всіма живими та мертвими джерелами забруднення.
Фармацевтична промисловість регулюється FDA та повинна суворо дотримуватися правил належної виробничої практики (GMP), оскільки наслідки забруднення у фармацевтичній промисловості є дуже шкідливими. Виробники ліків не лише повинні гарантувати відсутність бактерій у своїй продукції, але й повинні мати документацію та відстежувати все. Компанія з виробництва високотехнологічного обладнання може відправити ноутбук або телевізор, якщо він пройде внутрішній аудит. Але для фармацевтичної промисловості все не так просто, тому для компанії вкрай важливо мати, використовувати та документувати процедури роботи в чистих приміщеннях. Через економічні міркування багато компаній наймають зовнішні професійні клінінгові служби для виконання клінінгових послуг.
Комплексна програма екологічних випробувань чистих приміщень повинна включати видимі та невидимі частинки, що переносяться повітрям. Хоча немає вимоги, щоб усі забруднювачі в цих контрольованих середовищах були ідентифіковані мікроорганізмами, програма екологічного контролю повинна включати відповідний рівень ідентифікації бактерій у зразках екстракції. Наразі існує багато методів ідентифікації бактерій.
Першим кроком в ідентифікації бактерій, особливо коли йдеться про ізоляцію чистих приміщень, є метод забарвлення за Грамом, оскільки він може надати інтерпретаційні підказки щодо джерела мікробного забруднення. Якщо мікробне виділення та ідентифікація виявляють грампозитивні коки, забруднення могло походити від людини. Якщо мікробне виділення та ідентифікація виявляють грампозитивні палички, забруднення могло походити від пилу або штамів, стійких до дезінфікуючих засобів. Якщо мікробне виділення та ідентифікація виявляють грамнегативні палички, джерелом забруднення могла бути вода або будь-яка волога поверхня.
Ідентифікація мікробів у фармацевтичних чистих приміщеннях є дуже важливою, оскільки вона пов'язана з багатьма аспектами забезпечення якості, такими як біологічні аналізи у виробничих середовищах; тестування кінцевих продуктів на ідентифікацію бактерій; неназвані організми у стерильних продуктах та воді; контроль якості технології зберігання ферментації в біотехнологічній галузі; та перевірка мікробних тестів під час валідації. Метод FDA для підтвердження того, що бактерії можуть виживати в певному середовищі, ставатиме все більш поширеним. Коли рівень мікробного забруднення перевищує заданий рівень або результати тестів на стерильність вказують на забруднення, необхідно перевірити ефективність засобів для чищення та дезінфекції та усунути джерела забруднення, що виявляються ідентифікованими.
Існує два методи моніторингу поверхонь чистих приміщень:
1. Контактні пластини
Ці спеціальні чашки для культивування містять стерильне середовище для росту, яке готується так, щоб воно було вище краю чашки. Кришка контактної пластини покриває поверхню, з якої відбирають пробу, і будь-які мікроорганізми, видимі на поверхні, прилипають до поверхні агару та інкубуються. Цей метод може показати кількість мікроорганізмів, видимих на поверхні.
2. Метод мазка
Це стерильне середовище, яке зберігається у відповідній стерильній рідині. Тампон наноситься на тестовану поверхню, і мікроорганізм ідентифікується шляхом його вилучення з середовища. Тампони часто використовуються на нерівних поверхнях або в ділянках, з яких важко взяти пробу за допомогою контактної пластини. Відбір проб тампона є радше якісним тестом.
Час публікації: 21 жовтня 2024 р.