ЧИ ЗНАЄТЕ ВИ, ЩО ТАКЕ цГМФ?

Що таке цГМФ?

Найперший у світі препарат GMP був народжений у Сполучених Штатах у 1963 році. Після кількох переглядів і постійного збагачення й удосконалення FDA США, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) у Сполучених Штатах став одним із представників передових технологій у GMP. полі, що відіграє дедалі важливішу роль у безпечному та ефективному застосуванні ліків у всьому світі. Китай вперше оприлюднив GMP для лікарських засобів у 1988 році, і з 1992, 1998 та 2010 років він зазнав майже трьох переглядів, які все ще потребують подальшого вдосконалення. Протягом більш ніж 20 років просування GMP роботи з ліками в Китаї, від впровадження концепції GMP до сприяння сертифікації GMP, були досягнуті поетапні досягнення. Однак через пізній початок GMP у Китаї було багато явищ механічного застосування GMP, і значення GMP не було справді інтегроване в фактичне виробництво та управління якістю.

 

Розвиток цГМФ

Поточні вимоги GMP в Китаї все ще знаходяться на «початковій стадії» і є лише формальними вимогами. Для того, щоб китайські підприємства могли вийти на міжнародний ринок зі своєю продукцією, вони повинні привести своє управління виробництвом у відповідність з міжнародними стандартами, щоб отримати визнання на ринку. Незважаючи на те, що уряд Китаю ще не надав фармацевтичним компаніям повноважень щодо впровадження cGMP, це не означає, що для Китаю немає термінової необхідності впровадження cGMP. Навпаки, управління всім виробничим процесом відповідно до стандартів cGMP є важливою передумовою для руху до інтернаціоналізації. На щастя, наразі в Китаї фармацевтичні компанії з перспективними стратегіями розвитку усвідомили довгострокове значення цього регулювання та застосували його на практиці.

Історія розвитку cGMP: міжнародно прийнятий cGMP, чи то в Сполучених Штатах, чи в Європі, наразі перевірка відповідності cGMP на виробничих підприємствах відповідає уніфікованим специфікаціям cGMP для сировини, сформульованим Міжнародною конференцією з гармонізації (ICH), також відомою як ICH Q7A . Ця специфікація виникла на Міжнародній конференції з гармонізації сировини (ICH для API) у Женеві, Швейцарія, у вересні 1997 року. У березні 1998 року під керівництвом FDA США було розроблено уніфікований «cGMP для сировини», ICH Q7A. Восени 1999 року Європейський Союз і Сполучені Штати досягли угоди про взаємне визнання cGMP для сировини. Після того, як угода набула чинності, обидві сторони погодилися визнавати результати сертифікації cGMP одна одної в процесі торгівлі сировиною. Для компаній API правила cGMP фактично є конкретним змістом ICH Q7A.

 

Різниця між цГМФ і ГМФ

CGMP — це стандарт GMP, який впроваджується в таких країнах, як Сполучені Штати, Європа та Японія, також відомий як «міжнародний стандарт GMP». Стандарти cGMP не еквівалентні стандартам GMP, які застосовуються в Китаї.

Впровадження правил GMP у Китаї — це набір правил GMP, які застосовуються до країн, що розвиваються, розроблений ВООЗ, з особливим наголосом на вимогах до виробничого обладнання, наприклад виробничого обладнання.

CGMP, запроваджений у таких країнах, як Сполучені Штати, Європа та Японія, зосереджується на виробництві програмного забезпечення, наприклад, на регулюванні дій операторів і способах обробки несподіваних подій у виробничому процесі.

(1) Порівняння каталогів сертифікаційних специфікацій. Для трьох елементів у процесі виробництва ліків – апаратних систем, програмних систем і персоналу – cGMP у Сполучених Штатах є простішим і має менше розділів, ніж GMP у Китаї. Проте існують значні відмінності у властивих вимогах до цих трьох елементів. GMP Китаю має більше вимог до обладнання, тоді як cGMP Сполучених Штатів має більше вимог до програмного забезпечення та персоналу. Це пояснюється тим, що якість виробництва ліків фундаментально залежить від роботи оператора, тому роль персоналу в управлінні GMP у Сполучених Штатах є важливішою, ніж роль заводського обладнання.

(2) Порівняння професійних кваліфікацій. У GMP Китаю є детальні положення щодо кваліфікації (освітнього рівня) персоналу, але є кілька обмежень щодо обов’язків персоналу; У системі cGMP в США кваліфікація (рівень підготовки) персоналу лаконічна і зрозуміла, а обов'язки персоналу суворо деталізовані. Така система відповідальності значною мірою забезпечує якість виробництва ліків.

(3) Порівняння відбору проб та перевірки. GMP Китаю передбачає лише необхідні процедури перевірки, тоді як cGMP у Сполучених Штатах визначає всі кроки та методи перевірки дуже детально, зводячи до мінімуму плутанину та забруднення ліків на різних етапах, особливо на етапі сировини, і забезпечуючи гарантії для покращення якості ліків від джерело.

 

Труднощі впровадження цГМФ

Трансформація GMP китайських фармацевтичних підприємств була відносно гладкою. Однак у впровадженні cGMP все ще існують проблеми, які в основному відображені в автентичності деталей і процесів.

Наприклад, фармацевтична компанія в Європі хоче вийти на ринок США з перспективним сировинним препаратом і подає сертифікований продукт до FDA США. Раніше, під час процесу синтезу сировини, було відхилення точності на одному з двох датчиків температури реакційної ємності. Незважаючи на те, що оператор обробив і запросив інструкції, вони не записали це детально в записи виробничих партій. Після того, як продукт було виготовлено, інспектори з якості лише перевіряли наявність відомих домішок під час хроматографічного аналізу, і жодних проблем не було виявлено. Тому складено акт кваліфікаційної перевірки. Під час перевірки представники FDA виявили, що точність термометра не відповідає вимогам, але відповідних записів у протоколах виробничої партії не виявлено. Під час перевірки звіту про перевірку якості було виявлено, що хроматографічний аналіз не проводився відповідно до необхідного часу. Усі ці порушення цГМФ не можуть вийти з-під уваги цензури, і цей препарат зрештою не зміг вийти на ринок США.

FDA визначила, що його недотримання правил cGMP завдасть шкоди здоров’ю американських споживачів. Якщо є відхилення в точності відповідно до вимог cGMP, слід організувати подальше дослідження, включаючи перевірку можливих результатів відхилення температури від точності та запис відхилення від опису процесу. Усі перевірки ліків проводяться лише на відомі домішки та відомі побічні речовини, а для невідомих шкідливих або непов’язаних компонентів їх неможливо повністю виявити за допомогою існуючих методів.

Оцінюючи якість препарату, ми часто використовуємо критерії перевірки якості, щоб визначити, чи є препарат кваліфікованим, чи базується на ефективності та зовнішньому вигляді продукту. Однак у cGMP концепція якості є поведінковою нормою, яка проходить протягом усього виробничого процесу. Повністю кваліфікований препарат може не обов'язково відповідати вимогам cGMP, оскільки існує ймовірність відхилення в його процесі. Якщо для всього процесу немає суворих нормативних вимог, потенційні небезпеки неможливо виявити за допомогою звітів про якість. Ось чому виконання cGMP не таке просте.