Що таке цГМФ?
Найдавніша у світі GMP для лікарських засобів була запроваджена у Сполучених Штатах у 1963 році. Після кількох переглядів, постійного збагачення та вдосконалення з боку FDA США, cGMP (Поточна належна виробнича практика) у Сполучених Штатах стала одним із представників передових технологій у сфері GMP, відіграючи дедалі важливішу роль у безпечному та ефективному використанні лікарських засобів у всьому світі. Китай вперше оприлюднив законодавчо встановлену GMP для лікарських засобів у 1988 році та з 1992, 1998 та 2010 років зазнав трьох переглядів, які все ще потребують подальшого вдосконалення. Протягом понад 20 років просування роботи з GMP для лікарських засобів у Китаї, від впровадження концепції GMP до просування сертифікації GMP, було досягнуто поетапних успіхів. Однак через пізній початок GMP у Китаї спостерігається багато явищ механічного застосування GMP, і значення GMP не було по-справжньому інтегровано у фактичне виробництво та управління якістю.
Розробка цГМП
Поточні вимоги GMP у Китаї все ще перебувають на «початковій стадії» та є лише формальними вимогами. Для того, щоб китайські підприємства могли вийти на міжнародний ринок зі своєю продукцією, вони повинні узгодити своє управління виробництвом з міжнародними стандартами, щоб отримати визнання на ринку. Хоча уряд Китаю ще не зобов'язав фармацевтичні компанії впроваджувати cGMP, це не означає, що для Китаю немає термінової потреби впроваджувати cGMP. Навпаки, управління всім виробничим процесом відповідно до стандартів cGMP є важливою передумовою для руху до інтернаціоналізації. На щастя, наразі в Китаї фармацевтичні компанії з перспективними стратегіями розвитку усвідомили довгострокове значення цього регулювання та впровадили його на практиці.
Історія розвитку cGMP: Міжнародно визнана cGMP, як у Сполучених Штатах, так і в Європі, наразі інспекція відповідності cGMP на виробничих майданчиках відповідає уніфікованим специфікаціям cGMP для сировини, сформульованим Міжнародною конференцією з гармонізації (ICH), також відомим як ICH Q7A. Ця специфікація виникла на Міжнародній конференції з гармонізації сировини (ICH для API) у Женеві, Швейцарія, у вересні 1997 року. У березні 1998 року під керівництвом FDA США було розроблено уніфікований «cGMP для сировини», ICH Q7A. Восени 1999 року Європейський Союз та Сполучені Штати досягли угоди про взаємне визнання cGMP для сировини. Після набрання чинності угоди обидві сторони погодилися визнавати результати сертифікації cGMP одна одної в процесі торгівлі сировиною. Для компаній, що виробляють API, правила cGMP фактично є конкретним змістом ICH Q7A.
Різниця між цГМФ та ГМФ
CGMP – це стандарт GMP, що впроваджується такими країнами, як Сполучені Штати, Європа та Японія, також відомий як «міжнародний стандарт GMP». Стандарти cGMP не еквівалентні стандартам GMP, що впроваджуються в Китаї.
Впровадження правил GMP у Китаї – це сукупність правил GMP, що застосовуються до країн, що розвиваються, розроблених ВООЗ, з особливим акцентом на вимоги до виробничого обладнання, такого як виробниче обладнання.
cGMP, що впроваджена в таких країнах, як Сполучені Штати, Європа та Японія, зосереджена на виробництві програмного забезпечення, такому як регулювання дій операторів та способи реагування на непередбачені події у виробничому процесі.
(1) Порівняння каталогів специфікацій сертифікації. Для трьох елементів процесу виробництва ліків – апаратних систем, програмних систем та персоналу – cGMP у Сполучених Штатах є простішою та має менше розділів, ніж GMP у Китаї. Однак існують суттєві відмінності у вимогах до цих трьох елементів. GMP у Китаї має більше вимог до апаратного забезпечення, тоді як cGMP у Сполучених Штатах має більше вимог до програмного забезпечення та персоналу. Це пояснюється тим, що якість виробництва ліків принципово залежить від роботи оператора, тому роль персоналу в управлінні GMP у Сполучених Штатах є важливішою, ніж роль заводського обладнання.
(2) Порівняння кваліфікаційних вимог до посад. У системі GMP Китаю існують детальні правила щодо кваліфікації (рівня освіти) персоналу, але обмежень щодо обов'язків персоналу мало; у системі cGMP у Сполучених Штатах кваліфікація (рівень підготовки) персоналу є лаконічною та чіткою, тоді як обов'язки персоналу суворо деталізовані. Ця система відповідальності значною мірою забезпечує якість виробництва ліків.
(3) Порівняння збору зразків та інспекції. GMP Китаю передбачає лише необхідні процедури інспекції, тоді як cGMP у Сполучених Штатах детально визначає всі етапи та методи інспекції, мінімізуючи плутанину та забруднення ліків на різних етапах, особливо на етапі виробництва сировини, та забезпечуючи гарантію покращення якості ліків від джерела.
Труднощі у впровадженні cGMP
Трансформація китайських фармацевтичних підприємств на GMP пройшла відносно гладко. Однак, все ще існують труднощі у впровадженні cGMP, що головним чином відображаються в достовірності деталей та процесів.
Наприклад, фармацевтична компанія в Європі хоче вийти на ринок США з перспективним препаратом-сировиною та подає сертифікований продукт до FDA США. Раніше, під час процесу синтезу сировини, спостерігалося відхилення точності в одному з двох температурних датчиків реакційного резервуара. Хоча оператор обробив та запросив інструкції, він не записав це детально в записи виробничої партії. Після виробництва продукту інспектори якості перевіряли лише наявність відомих домішок під час хроматографічного аналізу, і жодних проблем не було виявлено. Тому було видано кваліфікований звіт про перевірку. Під час перевірки посадові особи FDA виявили, що точність термометра не відповідає вимогам, але відповідних записів у записах виробничої партії не було знайдено. Під час перевірки звіту про перевірку якості було виявлено, що хроматографічний аналіз не проводився у встановлений термін. Усі ці порушення cGMP не могли уникнути уваги цензорів, і цей препарат зрештою не потрапив на ринок США.
FDA визначило, що недотримання правил cGMP завдасть шкоди здоров'ю американських споживачів. Якщо є відхилення в точності відповідно до вимог cGMP, слід організувати подальше розслідування, включаючи перевірку можливих наслідків відхилення температури від точності та фіксацію відхилення від опису процесу. Усі перевірки ліків проводяться лише на наявність відомих домішок та відомих побічних речовин, а невідомих шкідливих або непов'язаних компонентів неможливо всебічно виявити за допомогою існуючих методів.
Під час оцінки якості лікарського засобу ми часто використовуємо критерії перевірки якості, щоб визначити, чи є препарат кваліфікованим, або ж вони базуються на ефективності та зовнішньому вигляді продукту. Однак у cGMP (належній виробничій практиці) концепція якості – це поведінкова норма, яка проходить через увесь виробничий процес. Повністю кваліфікований лікарський засіб може не обов'язково відповідати вимогам cGMP, оскільки існує ймовірність відхилень у його процесі. Якщо немає суворих регуляторних вимог до всього процесу, потенційні небезпеки не можуть бути виявлені за допомогою звітів про якість. Ось чому виконання cGMP не таке просте.
Час публікації: 26 липня 2023 р.