В асептичному фармацевтичному виробництві перевірка схеми потоку повітря в чистих приміщеннях класу А є критично важливим процесом для забезпечення односпрямованого потоку повітря та підтримки стерильності. Однак під час реальних кваліфікаційних та валідаційних робіт багато виробників демонструють значні прогалини в розробці та виконанні досліджень потоку повітря, особливо в зонах класу А, що працюють у середовищі класу В, де потенційні ризики перешкод для потоку повітря часто недооцінюються або недостатньо оцінюються.
У цій статті аналізуються поширені недоліки, що спостерігаються під час досліджень візуалізації повітряного потоку в зонах класу А, та надаються практичні рекомендації щодо покращення, що відповідають вимогам GMP.
Прогалини та ризики у перевірці схеми повітряного потоку
У досліджуваному випадку зона класу А була побудована з частковими фізичними бар'єрами, що залишало структурні зазори між стелею корпусу та системою припливного повітря FFU (вентиляторно-фільтрувального блоку). Незважаючи на таку конфігурацію, дослідження візуалізації повітряного потоку не змогло систематично оцінити кілька критичних сценаріїв, зокрема:
1. Вплив потоку повітря за статичних та динамічних умов
У дослідженні не оцінювалося, як рутинні операції, такі як переміщення персоналу, ручне втручання або відкриття дверей, у навколишній зоні класу B, можуть впливати на стабільність потоку повітря в зоні класу A.
2. Ризики зіткнення повітряних потоків та турбулентності
Не було проведено жодної перевірки, щоб визначити, чи може повітряний потік класу B, після зіткнення з бар'єрами класу A, обладнанням або операторами, створювати турбулентність та проникати крізь припливний повітряний потік класу A через структурні щілини.
3. Шляхи потоку повітря під час відкриття дверей та втручання оператора
Дослідження потоку повітря не підтвердило, чи можуть виникати зворотний потік повітря або шляхи забруднення при відкритті дверей або під час втручання персоналу в суміжні зони класу B.
Ці упущення унеможливлюють демонстрацію того, що односпрямований потік повітря в зоні класу А може постійно підтримуватися в реальних виробничих умовах, що створює потенційні ризики мікробного та твердого забруднення.
Недоліки в розробці та виконанні тестів візуалізації повітряних потоків
Огляд звітів візуалізації повітряного потоку та відеозаписів виявив кілька повторюваних проблем:
1. Неповне покриття тестової зони
На кількох виробничих лініях, включаючи фасування, обробку попередньо наповнених шприців та закриття кришками, дослідження потоку повітря не змогли належним чином охопити місця високого ризику та критичні місця, такі як:
✖Зони безпосередньо під розетками FFU класу А
✖Виходи з тунельної печі депірогенізації, зони розпакування пляшок, чаші для пробок та системи подачі, зони розпакування та переміщення матеріалу
✖Загальні шляхи потоку повітря через зону розливу та інтерфейси конвеєра, особливо в точках переходу процесу
2. Ненаукові методи тестування
✖Використання точкових димогенераторів перешкоджало візуалізації загальних схем потоків повітря в зоні класу А
✖Дим випускався безпосередньо вниз, штучно порушуючи природний потік повітря
✖Типові втручання оператора (наприклад, втручання руки, переміщення матеріалу) не моделювалися, що призвело до нереалістичної оцінки продуктивності повітряного потоку.
3. Недостатня відеодокументація
У відео бракувало чіткого визначення назв кімнат, номерів ліній та позначок часу
Запис був фрагментарним і не документував безперервно потік повітря вздовж усієї виробничої лінії.
Відеозаписи зосереджені лише на окремих точках роботи, не надаючи глобального уявлення про поведінку та взаємодію повітряного потоку.
Рекомендації та стратегії покращення відповідності GMP
Щоб надійно продемонструвати продуктивність односпрямованого потоку повітря в чистих приміщеннях класу А та відповідати нормативним вимогам, виробникам слід впровадити такі вдосконалення:
✔Покращення дизайну тестових сценаріїв
Візуалізацію повітряного потоку слід проводити як за статичних, так і за кількох динамічних умов, включаючи відкриття дверей, імітацію втручань оператора та переміщення матеріалів, щоб відобразити реальні виробничі сценарії.
✔Чітко визначити технічні вимоги до стандартних операційних процедур (СОП)
Стандартні операційні процедури повинні чітко визначати методи генерації диму, об'єм диму, розташування камери, місця проведення випробувань та критерії прийнятності для забезпечення узгодженості та повторюваності.
✔Поєднання глобальної та локальної візуалізації повітряного потоку
Рекомендується використовувати багатоточкові генератори диму або системи повнопольової візуалізації диму для одночасного захоплення загальних моделей повітряних потоків та їхньої локалізованої поведінки навколо критично важливого обладнання.
✔Посилення відеозапису та цілісності даних
Відео візуалізації повітряного потоку повинні бути повністю відстежуваними, безперервними та чітко позначеними, охоплювати всі операції класу А та чітко ілюструвати шляхи потоку повітря, перешкоди та потенційні точки ризику.
Висновок
Перевірку схеми повітряного потоку ніколи не слід розглядати як процедурну формальність. Це основоположний елемент забезпечення стерильності в чистих приміщеннях класу А. Тільки завдяки науково обґрунтованому плануванню випробувань, всебічному охопленню зони та надійній документації — або шляхом залучення кваліфікованих професійних служб випробувань — виробники можуть дійсно продемонструвати, що односпрямований потік повітря підтримується як за проектних, так і за порушених умов експлуатації.
Ретельна стратегія візуалізації повітряного потоку є важливою для створення надійного бар'єру контролю забруднення та забезпечення якості й безпеки стерильних фармацевтичних продуктів.
Час публікації: 29 грудня 2025 р.